멜버른의 알프레드 병원에서 중증 화상에 대한 엔지니어링 피부 테스트 임상 시험 시작
과학 기자 벨린다 스미스
ABC 건강 및 웰빙
10월 25일 금요일
실험실에서 분홍색 액체가 담긴 플라스크를 든 채 개인 보호 장비를 완벽하게 갖춘 여성.
멜버른의 알프레드 병원에서 만든 모든 엔지니어링 피부 배치는 환자의 건강한 피부 조각으로 시작됩니다. (제공: 시바 아크바르자데)
간단히 말해서:
멜버른의 알프레드 병원에서 진행하는 임상 시험에서 중증 화상 환자를 대상으로 엔지니어링 피부 이식편을 테스트하고 있습니다.
이 병원은 실험실에서 배양한 환자 자신의 세포로 만든 엔지니어링 피부를 연구하는 호주 전역의 소수 연구실 중 하나입니다.
다음은 무엇일까요?
과학자와 외과의는 엔지니어링 피부 시트를 더 빨리 만들고 이식편으로 인해 종종 나타나는 흉터를 줄이는 방법을 찾고 있습니다.
머리부터 발끝까지 헤어넷, 마스크, 가운, 장갑, 신발 덮개를 두른 Shiva Akbarzadeh가 주변의 실험실을 가리킨다.
“여기가 마법이 일어나는 곳이에요.” 그녀가 말한다.
이 특별한 날에는 마법이 일어나지 않는다. 장비는 꺼져 있고 피펫, 플라스크, 기타 실험실 장비는 보관되어 있다.
하지만 일이 시작되면 정말 일이 시작된다.
멜버른의 Alfred 병원에 있는 이 방이 Monash University의 Akbarzadeh 박사와 그녀의 연구팀이 공학적 인간 피부 사각형을 만드는 곳이기 때문이다.
Shiva Akbarzadeh — 가운, 장갑, 마스크, 헤어넷, 안경을 쓴 여성이 실험실에서 인큐베이터 문을 열고 있다.
Shiva Akbarzadeh의 피부 공학 연구실에 있는 두 개의 인큐베이터는 그녀와 그녀의 팀이 환자를 위해 이식을 할 때 끊임없이 돌아간다. (ABC Science: 벨린다 스미스)
현재 실험실 벤치에 조용히 앉아 있는 기계는 몇 주 동안 쉬지 않고 작동할 것입니다. 연구자들은 본질적으로 산업용 범위 후드의 윙윙거리는 드론 아래에서 영양이 풍부한 국물에 담긴 살아있는 세포를 돌볼 것입니다.
이 팀은 신체의 최소 20%를 덮는 심각한 화상을 입은 사람들에게 엔지니어링 피부의 안전성과 효능을 테스트하기 위한 임상 시험을 진행하고 있습니다.
시험 참가자가 도착하면 연구자들은 건강하고 화상을 입지 않은 피부의 작은 샘플을 채취하여 실험실의 인큐베이터에서 수십억 개의 새로운 피부 세포를 성장시키는 데 사용할 것입니다.
그런 다음 이러한 세포는 강하지만 유연한 하이드로겔로 만든 시트에 현탁되어 환자에게 외과적으로 이식됩니다.
아직 장기적인 결과를 보고하기에는 너무 이르지만 지금까지 성인과 어린이에게 엔지니어링 피부의 최신 버전을 사용했습니다.
“결과는 정말 긍정적이고 고무적이었습니다.” 아크바르자데 박사가 말했습니다.
“대부분 상처는 2주 이내에 닫혔고 초기 흉터 흔적은 거의 없었습니다.”
그녀의 연구실은 전국적으로 깊은 화상을 빠르게 치유하고 환자에게 최상의 삶의 질을 제공하기 위해 엔지니어링된 피부를 만드는 데 노력하는 소수의 연구실 중 하나입니다.
그리고 그들은 현재 전 세계의 수술대에서 사용되는 호주 화상 연구 및 기술의 오랜 역사를 이어갑니다.
기존 이식이 불가능한 경우
화상이 얼마나 잘 치유되는지는 개인의 건강, 나이(노인은 젊은 사람만큼 빨리 치유되지 않음), 화상의 크기와 깊이와 같은 다양한 요인에 따라 달라집니다.
표면 화상(1도 화상이라고도 함)은 피부의 가장 바깥층 또는 표피에만 영향을 미칩니다.
부분적 두께 또는 2도 화상은 진피라고 하는 두 번째 피부층도 손상시킵니다.
전체 두께 또는 3도 화상이 가장 심각합니다. 표피와 진피를 통과하여 아래의 근육, 뼈 또는 지방까지 타들어갑니다.
작거나 피상적인 화상은 보통 몇 주 안에 낫지만 크고 깊은 화상은 그렇지 않습니다. 이런 화상은 전혀 낫지 않더라도 매우 느리게 낫습니다. 즉, 광범위한 화상을 입은 사람은 감염 위험이 매우 큽니다.
가장 심각한 화상에 대한 황금 표준 치료법은 신체의 영향을 받지 않은 부분(보통 표피와 진피 일부)에서 얇은 피부 층을 채취하여 수술적으로 화상 부위에 이식하는 것입니다.
환자 본인의 피부(“자가 이식편”이라고 함)이므로 다른 사람에게서 기증받은 피부보다 거부 반응이 일어날 가능성이 적습니다.
더 길게 늘리기 위해 자가 이식편에 천공을 하거나 “메시”를 할 수 있습니다.
Heather Cleland — 짧은 금발 머리에 안경을 낀 진한 파란색 수술복을 입은 여성이 병원 복도에서 팔짱을 끼고 서 있습니다.
외과의 Heather Cleland는 20년 이상 Alfred 병원 화상 치료과에 참여했습니다. (제공: Alfred Health)
하지만 자가이식이 상처를 닫는 데 도움이 되더라도 피부는 흉터가 생기기 쉽습니다. 이는 사람의 일상 생활에 영향을 미치고 움직임을 제한할 수 있습니다. 특히 얼굴이나 관절 부위에 있는 경우 더욱 그렇습니다. Alfred Hospital의 재건 성형외과 의사인 Heather Cleland가 말했습니다.
“화상을 치료하고 이러한 환자를 치유하려는 과정에서 우리는 화상을 입지 않은 부위에서 정기적으로 피부 이식을 받아 두 번째 부상을 입히고, 원하는 경우 손상을 환자에게 확대합니다.
on’s skin.”
젊은 사람만큼 잘 낫지 않는 노인의 경우 이는 심각한 문제가 될 수 있습니다.
그리고 신체 대부분에 화상을 입은 경우 자가 이식이 전혀 불가능할 수 있습니다.
그래서 연구자들은 매우 적은 수의 피부 세포로 많은 피부 세포를 만들어 자가 이식의 필요성을 줄이거나 없애는 방법을 연구하고 있습니다.
실험실에서 재배한 피부의 조리법
아마도 화상에 가장 잘 알려진 세포 치료법은 ReCell일 것입니다. 이는 30년 이상 전에 호주 외과의이자 화상 전문의인 Fiona Wood와 그녀의 협력자 Marie Stoner가 개발한 기술로 “스프레이 온 피부”를 생산합니다.
이 방법은 다음과 같습니다. 수술대에 있는 환자에게서 채취한 작은 피부 조각을 효소 칵테일에 넣어 피부를 세포로 분해합니다. 벽돌담을 개별 벽돌로 분해하는 것과 비슷합니다.
그런 다음 세포가 풍부한 액체를 깨끗이 닦은 상처 전체에 뿌리면 세포가 진피와 표피 피부층을 재건하고 치유를 가속화합니다. 프로세스.
스프레이 피부는 전통적인 자가 피부 이식과 함께 사용할 수 있으며, 부분 두께 화상에는 단독으로 사용할 수 있습니다. 하지만 크고 전 두께 화상이 있고 자가 이식을 채취할 수 없는 사람의 경우 외과의는 좀 더 견고한 것이 필요합니다.
바로 여기서 엔지니어링 피부 시트가 유망한 것으로 보입니다.
장갑을 낀 손으로 집게를 사용하여 피부와 유사한 소재의 시트를 잡습니다.
알프레드 연구실에서 생산한 엔지니어링 피부 시트는 너비가 약 12cm이고 과학자들은 4주 안에 최소 9개를 준비할 수 있습니다. (제공: 시바 아크바르자데)
전 세계의 피부 엔지니어링 연구실은 거의 동일한 기술을 사용하여 “피부”를 만듭니다. 환자의 건강한 피부 샘플을 소량 채취하여 샘플의 세포가 스스로 더 많이 생성되도록 한 다음, 이식할 시트에 매달아 놓습니다.
하지만 비교적 간단하게 들리지만, 사실은 그렇지 않습니다.
인공 피부의 한 가지 문제는 혈관 형성입니다. 신체의 혈관이 이식편으로 빠르게 자라서 세포에 영양분을 공급합니다.
유전자 치료로 불치병을 앓는 소년을 치료합니다.
사진은 Epidermolysis bullosa 일반 Epidermolysis bullosa 일반
불치병을 앓는 소년이 유럽 연구원 덕분에 두 번째 기회를 얻었습니다. 연구원들은 유전자 변형 이식편을 신체의 80%에 이식하여 말 그대로 그의 피부를 구했습니다.
아크바르자데 박사가 환자의 실험실에서 키운 피부 세포를 삽입하는 하이드로겔 시트는 Lifeblood 서비스에서 기증받은 만료된 혈소판으로 만들어졌습니다. 따라서 수혈에는 사용할 수 없지만 연구에는 사용할 수 있습니다.
그녀는 혈소판이 풍부한 하이드로겔이 피부 세포를 제자리에 고정할 뿐만 아니라 “내재적인 항균 특성이 있으며 혈관 형성도 촉진합니다”라고 말합니다.
또 다른 문제는 시간입니다. 제조된 이식편에 필요한 피부 세포를 충분히 만드는 데는 4~6주가 걸리고, 인력도 많이 필요합니다.
그 동안 외과의는 깊은 화상을 “생분해성 템포라이징 매트릭스” 또는 BTM이라고 하는 합성 드레싱으로 덮습니다.
시드니에 있는 콘코드 병원의 화상 및 재건 수술 연구 그룹의 외과의이자 리더인 조 메이츠는 2000년대 초에 CSIRO에서 발명한 것으로, 지금은 전 세계의 외과의 수술대에서 사용되고 있다고 말합니다.
“화상 수술의 세계를 정말로 바꿔 놓은 것입니다.”
의료 전문가가 포장에서 꺼내는 생분해성 플라스틱 의료용 지지대 NovoSorb BTM.
NovoSorb BTM은 CSIRO 분사 기업 PolyNovo에서 생산한 생분해성 플라스틱 의료용 지지대입니다. (제공: PolyNovo)
BTM은 진피처럼 작용하여 인공 피부를 생산할 시간을 벌어줍니다. 그런 다음 이식편을 BTM 드레싱 위에 직접 놓을 수 있으며, 결국 분해됩니다.
Royal Adelaide Hospital의 피부 공학 연구실의 수석 의학 과학자인 브론윈 디어먼은 BTM의 개발에 대해 잘 알고 있습니다.
그녀와 그녀의 동료인 존 그린우드는 애들레이드에서 개발된 재료를 개량하기 위한 연구를 수행했습니다.
요즘 그녀 연구실의 연구 프로그램의 일부는 “배양된 복합 피부”입니다.
애들레이드 의사가 연구실에서 피부를 키웁니다.
사진에는 글렌 오그가 휠체어에 앉아 병원 직원들이 그를 에워싸고 있습니다. 글렌 오그가 휠체어에 앉아 병원 직원들이 그를 에워싸고 있습니다.
거의 온몸에 끔찍한 화상을 입은 한 남자가 연구실에서 키운 피부로 상처를 덮는 것을 포함한 세계 최초의 치료를 받고 살아남았습니다.
이상적으로 외과의는 큰 시트의 엔지니어링된 피부를 원한다고 디어먼 박사는 말합니다. “작은 조각이 있으면 [몸에] 패치워크 퀼트와 같은 모양이 남을 수 있으며 적용하는 데 시간이 더 많이 걸립니다.”
그래서 그녀는 박사 과정의 일환으로 25cm 제곱의 배양된 복합 피부 조각을 생산할 수 있는 생물 반응기를 만들었습니다.
2018년에 연구실의 배양된 복합 피부는 신체의 95%에 화상을 입고 병원에 온 32세 남성의 사지와 가슴에 사용되었습니다.
수년 후, 이 남성은 독립적으로 살고 있습니다.
Dearman 박사와 그녀의 팀은 현재 복합 피부 공정을 개선하고 있습니다.
“우리의 궁”모든 것은 피부 자가이식의 사용을 줄이는 것입니다.” 그녀는 말합니다.
엔지니어링된 피부는 언제 널리 사용됩니까?
맞춤형 피부 이식을 빠르고 저렴하게 생성할 수 있다는 것은 화상뿐만 아니라 당뇨성 발궤양과 같은 다른 유형의 만성 상처에도 영향을 미칩니다.
연구 속도를 높이기 위해 피부 바이오뱅크를 설립한 Concord Hospital의 화상 및 재건 수술 그룹은 세포를 더 빨리 생성할 뿐만 아니라 흉터와 함께 발생할 수 있는 합병증을 줄이는 방법을 모색하고 있습니다.
대부분 상처에서 진피층의 길고 얇은 세포는 수축하여 상처의 가장자리를 함께 당깁니다. 덮고 있는 표피가 완전히 자라서 상처를 닫으면 수축하는 세포는 주변에서 신호를 받고 자연스럽게 죽습니다.
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하지만 화상의 경우 수축하는 세포는 메시지를 받지 못합니다. 계속 당깁니다. 이는 많은 화상 환자가 비대성 흉터라고 불리는 두껍고 튀어나온 흉터를 가지게 된다고 Maitz 박사는 말합니다.
이를 방지하기 위해 Maitz 박사와 그녀의 동료들은 보톡스 사용을 모색하고 있습니다. “비대성 흉터를 담당하는 특정 세포의 활동을 줄일 수 있습니다.”
그런 다음 세포 “회춘”과 같이 화상 치유를 개선하는 다른 방법이 있습니다.
젊은 피부 줄기 세포는 오래된 줄기 세포보다 더 빨리 증식하므로 분자 시계를 되돌리는 방법을 찾으면 필요한 사람에게 더 빨리 인공 이식편을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 작업의 대부분과 다른 연구실의 작업은 아직 초기 단계에 있습니다.
따라서 인공 피부 시험이 유망해 보이지만 이러한 이식편이 일반적으로 사람이 신체에서 키우는 피부와 완전히 구별할 수 없을 때까지는 아직 갈 길이 멀습니다.
“전 세계 모든 피부 연구소는 기능적, 생리적으로 생존 가능하고 색소, 모낭, 땀샘이 있는 피부를 만드는 성배를 위해 노력하고 있습니다.”라고 Dearman 박사는 말합니다.
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어제 오전 6시에 게시됨극적인
Clinical trial to test engineered skin for severe burns starts in Melbourne’s Alfred Hospital
By science reporter Belinda Smith
Fri 25 OctFriday 25 October
In short:
A clinical trial at Melbourne’s Alfred Hospital is testing engineered skin grafts for people with severe burns.
It’s one of a handful of laboratories around Australia working on engineered skin, which is made of the patient’s own cells which have been grown in a lab.
What’s next?
Scientists and surgeons are finding ways to generate engineered skin sheets faster and reduce scarring that often comes with grafts.
abc.net.au/news/engineered-skin-severe-burns-stem-cells-clinical-trial-surgery/104478288
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Clad head to toe in a hair net, mask, gown, gloves and shoe-coverings, Shiva Akbarzadeh gestures to the laboratory around her.
“This is where the magic happens,” she says.
On this particular day, there is no magic happening. The equipment’s switched off; pipettes, flasks and other lab gear is stowed away.
But when things ramp up, they really ramp up.
That’s because this room, at the Alfred Hospital in Melbourne, is where Monash University’s Dr Akbarzadeh and her research team make squares of engineered human skin.
Machines currently sitting silent on the lab benches will work non-stop for weeks on end. Researchers will tend to live cells bathed in nutrient-rich broths under the whirring drone of what’s essentially an industrial range hood.
This team is running a clinical trial to test the safety and efficacy of their engineered skin on people with severe burns covering at least 20 per cent of their body.
When trial participants arrive, the researchers will take a small sample of their healthy, unburnt skin and use it to grow billions of new skin cells in the lab’s incubators.
Those cells will then be suspended in sheets made of strong but supple hydrogel, which are surgically grafted onto the patient.
It’s too early to report any long-term results yet, but they’ve so far used their latest iteration of engineered skin on an adult and a child.
“The results have been really positive and encouraging,” Dr Akbarzadeh said.
“Most wounds were closed within two weeks with little sign of early scarring.”
Her lab is one of a handful around the country working to create engineered skin to help deep burns heal quickly while giving patients the best possible quality of life.
And they continue a long history of Australian burns research and technology that’s now used on operating tables the world over.
When traditional grafts are impossible
How well a burn heals depends on a range of things, such as a person’s health, their age (older people don’t heal as quickly as younger people), and the size and depth of their burn:
- Superficial burns — also called first-degree burns — only affect the very outer layer of skin or epidermis
- Partial thickness or second-degree burns also damage the second layer of skin, which is called the dermis
- Full thickness or third-degree burns are the most serious. They burn through the epidermis and dermis into the underlying muscle, bone or fat below.
While small or superficial burns usually heal within a few weeks, it’s not the case with large, deep burns. They heal incredibly slowly, if at all. This means people with extensive burns are also at huge risk of infection.
The gold standard treatment for the most serious burns is to take a thin layer of skin from an unaffected part of the body — usually the epidermis and part of the dermis — and surgically graft it on the burn site.
Being the patient’s own skin — known as an “autograft” — it’s less likely to be rejected than skin donated from someone else.
To make it stretch further, the autograft can be perforated or “meshed”.
But even if an autograft helps close a wound, the skin is prone to scarring. This can affect a person’s day-to-day life and restrict their movement — especially if it’s on their face or over joints, Heather Cleland, a reconstructive plastic surgeon at the Alfred Hospital, says.
“In the process of trying to treat burns and get these patients healed, we routinely take skin grafts from areas that have not been burned, so we create a second injury, if you like, and extend the damage to the person’s skin.”
For older people, who don’t heal as well as younger folk, this can be a serious problem.
And if someone has burns to most of their body, an autograft may not be possible at all.
So researchers are working on ways to reduce or eliminate the need for autografts by making many skin cells from very few.
Recipe for lab-grown skin
Perhaps the best-known cell therapy for burns is ReCell, a technology developed by Australian surgeon and burns specialist Fiona Wood and her collaborator Marie Stoner more than 30 years ago that produces “spray-on skin”.
It works like this: A small piece of skin, taken from a patient on the operating table, is placed in an enzyme cocktail that breaks the skin into its cells, a bit like how a brick wall can be deconstructed into individual bricks.
The cell-rich liquid is then sprayed onto the entire cleaned wound, where the cells start rebuilding dermal and epidermal skin layers and accelerate the healing process.
Spray-on skin can be used alongside traditional skin autografts, and alone on partial-thickness burns. But for people with large, full-thickness burns and for whom harvesting autografts is not an option, surgeons need something a little more heavy-duty.
This is where engineered skin sheets show promise.
Skin engineering labs around the world use roughly the same technique to make their “skin”: take a small sample of healthy skin from a patient, encourage the cells in the sample to make more of themselves, then suspend them in sheets to be grafted.
But while it sounds relatively straightforward, this is not the case.
One issue with engineered skin is vascularisation: getting the body’s blood vessels to quickly grow into the graft and bring nutrients to the cells within.Gene therapy treats boy with incurable disease
Photo shows Epidermolysis bullosa generic
A boy with an incurable disease is given a second chance, thanks to European researchers who literally saved his skin using genetically modified grafts on 80 per cent of his body.
Dr Akbarzadeh’s hydrogel sheets, in which she embeds a patient’s lab-grown skin cells, are made from donated platelets from the Lifeblood service that have expired: so while they can’t be used for transfusions, they can be used in research.
She says the platelet-rich hydrogel not only holds the skin cells in place, but “has inherent antibacterial properties and also promotes vascularisation”.
Another problem is time. It takes four to six weeks — not to mention plenty of people-power — to make enough skin cells for the manufactured grafts.
While that’s happening, surgeons cover deep burns with a synthetic dressing called “biodegradable temporising matrix” or BTM.
It’s an invention which came out of the CSIRO in the early 2000s, and is now used on surgeon’s tables around the world, says Jo Maitz, a surgeon and leader of the burns and reconstructive surgery research group at Concord Hospital in Sydney.
“It’s been something that has really changed the world of burn surgery.”
The BTM acts like the dermis, and buys time for engineered skin to be produced. Grafts can then be placed directly over the BTM dressing, which eventually breaks down.
Bronwyn Dearman, principal medical scientist at the Royal Adelaide Hospital’s skin engineering laboratory, knows BTM’s development well.
She and her colleague John Greenwood conducted studies to refine the material, which was developed in Adelaide.
These days, part of her lab’s research program is “cultured composite skin”.Adelaide doctor grows skin in a lab
Photo shows Glenn Ogg sits in a wheelchair with hospital staff surrounding him
A man who suffered horrific burns to almost his entire body survives after receiving world-first treatment which included covering his wounds with skin grown in a lab.
Ideally, surgeons want large sheets of engineered skin, Dr Dearman says: “If you have small pieces, it may leave a patchwork quilt-like appearance [on the body] and is more time-consuming for application.”
So, as part of her PhD studies, she built a bioreactor capable of producing pieces of cultured composite skin 25 centimetres square.
In 2018, the lab’s cultured composite skin was used on limbs and chest of a 32-year-old man who came to the hospital with burns to 95 per cent of his body.
Years later, the man is living independently.
Dr Dearman and her team are now refining their composite skin process.
“Our ultimate goal is to reduce the use of skin autografts,” she says.
When will engineered skin be widely used?
Being able to quickly and cheaply generate bespoke skin grafts not only has implications for burns, but other types of chronic wound too, such as diabetic foot ulcers.
The burns and reconstructive surgery group at Concord Hospital — which has established a skin biobank to speed up its research — is looking at ways to not only generate cells faster, but also reduce complications that can come with scarring.
In most wounds, long, thin cells in the dermis layer contract to pull the edges of the wound together. Once the overlying epidermis has completely grown across and closed the wound, those contracting cells get a signal from their surrounds and naturally die off.ABC Health in your Instagram feed
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But in burns, the contracting cells don’t get the message. They keep pulling. And this means many people with burns end up with thick, raised scars, called hypertrophic scars, Dr Maitz says.
To counteract this, Dr Maitz and her colleagues are exploring the use of Botox: “It can reduce the activity of the specific cell that is responsible for hypertrophic scarring.”
Then there are other avenues to improving burn healing, such as cell “rejuvenation”.
Young skin stem cells proliferate quicker than older stem cells, so finding ways to turn back the molecular clock could help get engineered grafts on people who need them faster.
Much of this work, and that of other labs, is still in the early stages.
So while engineered-skin trials are looking promising, there’s still a way to go before such grafts are completely indistinguishable from skin a person typically grows on their body.
“Every skin lab around the world is working on the Holy Grail — producing skin that is functionally and physiologically viable, and has pigmentation, hair follicles and sweat glands,” Dr Dearman says.
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Posted Yesterday at 6:00am
