지난 1년간 신장 질환 연구의 5가지 발전 2023년 3월 9일 – 업데이트 2024년 5월 20일
작성자: 루히 마리암 피터
2023년 3월 9일-업데이트2024년 5월 20일
전 세계 수백만 명의 사람들에게 만연한 신장 질환은 혈액 및 소변 내 과도한 단백질, 체액 정체로 인한 발목 부종, 식욕 부진, 심지어 신체의 노폐물 여과 능력 부족으로 인한 급성 신부전과 같은 다양한 증상을 통해 나타납니다.
신장 질환 치료법의 연구 및 개발을 촉진하기 위해 Kidney Research UK는 해당 분야에서 의학적 이정표를 달성할 수 있다는 희망으로 2022년 11월 프로젝트 및 스타트업에 250만 파운드(297만 달러) 이상의 보조금을 제공했습니다.
3월 9일 세계 신장의 날을 맞이하여 지난 한 해 동안 신장 질환 연구에 있어 다섯 가지 발전이 있었습니다.
목차
최소 변화 질환의 새로운 발견: 잠재적인 약물 표적?
FDA, 만성신장질환 당뇨병치료제 승인
새로운 연구에서 급성 신장 손상 분야의 쥐를 대상으로 약물 효능을 확인했습니다.
바이오파마 칼리디타스(Calliditas), 면역글로불린 A(IgA) 신장병 치료제 출시
스테로이드가 IgA 신장병증을 치료할 수 있다는 새로운 연구 결과가 나왔습니다.
최소 변화 질환의 새로운 발견: 잠재적인 약물 표적?Back to Top
최근 연구에서는 사구체 여과 장벽을 유지하는 족세포라고 불리는 신장의 특수 세포에서 발현되는 단백질인 네프린을 표적으로 하는 항체가 발견되었습니다. 이 발견은 신장 연구, 특히 최소 변화 질환 연구에서 한 단계 더 발전한 것으로 간주되었습니다.
신장을 통한 단백질 손실을 유발하는 질환인 신증후군의 기초가 되는 미세 변화 질환은 어린이 100,000명 중 10~15명에게 영향을 미치며 성인에서는 빈도가 낮습니다. 이 질병의 일부 증상에는 혈중 중성지방과 콜레스테롤 수치가 높고 소변에 단백질이 과잉 배출되는 것이 포함됩니다.
생명과학 컨설팅 회사 Centurion Life Sciences의 CEO인 Fady Riad는 “MCD의 원인은 완전히 이해되지 않았으며 수년에 걸쳐 조사된 다양한 가설이 있었습니다.”라고 말했습니다.
그러나 보스턴 브리검 여성병원의 병리학자인 아스트리드 웨인스(Astrid Weins)가 이끄는 연구자들이 미세 변화 질환 환자의 혈청을 평가하면서 이번 연구는 이 질환에 대한 실마리를 밝혀냈습니다. 연구진은 게놈 서열 분석, 신장 생검, ELISA(효소 결합 면역흡착 분석) 테스트와 같은 방법을 사용하여 신장에 병원성 영향을 미치는 순환 네프린 자가항체를 발견했습니다.
Riad는 “이 발견은 질병에 대한 더 나은 이해를 제공할 뿐만 아니라 이러한 항체가 매우 적절한 약물 표적이 될 가능성이 있기 때문에 획기적인 것입니다.”라고 말했습니다.
FDA, 만성 신장 질환에 대한 당뇨병 치료제 승인Back to Top
엠파글리플로진이라는 약물의 효능에 대한 긍정적인 결과를 얻은 후 2022년 11월에 종료된 랜드마크인 EMPA-신장 임상시험은 2023년 1월 만성 신장 질환(CKD)이 있는 성인을 대상으로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인을 받았습니다.
독일 바이오제약사 베링거인겔하임이 미국 제약사 엘리릴리와 협력해 개발한 자디앙이라는 브랜드명으로 판매되는 이 약은 경구용 SGLT-2 억제제로 신장에 흡수되는 포도당의 양을 감소시켜 신장에 흡수되는 포도당의 양을 감소시킨다. 소변으로 배출됩니다. 제2형 당뇨병에 대한 효과가 입증된 엠파글리플로진은 CKD 환자의 심혈관 사망 위험 감소를 입증했습니다.
“SGLT-2 억제제는 만성콩팥병 환자를 대상으로 오랫동안 연구되어 왔지만, EMPA-KIDNEY 임상시험은 SGLT-2 억제제가 심혈관계 사망 위험과 신장질환 진행을 감소시킬 수 있는 가능성을 조사한 현재까지 최대 규모의 임상시험입니다. 질병 진행의 위험이 있는 CKD 환자”라고 Riad는 말했습니다.
심각한 질환에 대한 치료를 신속하게 처리하기 위해 2020년 FDA로부터 패스트 트랙 지정을 받은 엠파글리플로진의 FDA 승인은 위약 대비 신장 질환 진행 가능성이 28% 감소한 데서 비롯되었습니다.
릴리의 제품 개발 담당 부사장인 제프 에믹(Jeff Emmick)은 “이것은 자디앙의 또 다른 흥미로운 이정표이며 잠재적으로 심장, 신장 또는 대사 질환으로 진단받은 약 10억 명의 사람들에게 긍정적인 영향을 미칠 수 있는 능력을 확장하는 것입니다.”라고 말했습니다.
새로운 연구에서는 급성 신장 손상 분야의 쥐를 대상으로 약물 효능을 확인했습니다. 맨 위로 이동
에든버러 대학교 연구진이 실시한 연구에서는 신장으로 가는 혈류 감소로 인해 신장이 갑자기 제대로 기능을 멈추는 질환인 급성 신장 손상(AKI) 분야에서 유망한 결과를 얻었습니다.
Fady Riad에 따르면 제때 치료하지 않으면 치명적일 수 있는 이 질병은 잠재적으로 CKD 및 기타 심혈관 문제로 이어질 수 있습니다.
폐 혈관의 고혈압으로 인해 발생하는 질환인 폐고혈압 환자를 치료하는 데 사용되어 온 특정 엔도텔린-A 길항제를 테스트한 연구가 관찰되었습니다.
쥐에 에드.
엔도텔린이 수용체에 결합하는 것을 억제하는 이 약물은 생쥐의 혈압을 안정시키고 혈관 기능을 향상시켜 AKI로 인한 장기적인 합병증을 예방하는 데 도움이 되었습니다.
Riad는 “이 약물 종류의 잠재력을 완전히 이해하려면 더 많은 연구가 필요하지만 이는 이미 시판된 약물이 이 적응증에 대해 승인되거나 심지어 이 질환에 대한 새로운 화합물을 개발할 수 있는 길을 확실히 열어줄 수 있습니다”라고 말했습니다.
바이오파마 칼리디타스(Calliditas), 면역글로불린 A(IgA) 신장병 치료제 출시Back to Top
신장 질환과 희귀 질환 연구의 발전으로 스웨덴 바이오제약사인 Calliditas Therapeutics는 2021년 IgA 신장병 치료에 대해 FDA 승인을 받은 후 2022년 1월에 신약을 출시했습니다. 이에 따라 유럽연합 집행위원회는 2022년 7월 조건부 판매 허가를 승인했습니다.
IgA 신장병증은 전 세계적으로 100,000명당 2.5명의 발병률로 발생하지만, IgA 신장병증은 신장에서 발생하지만 연구 결과에 따르면 장에서 발생하는 것으로 나타났습니다. 소장의 끝 부분인 회장에 위치하며 병원균을 차단하기 위한 림프 여포로 구성된 페이어 패치(Peyer’s patch)에는 점막형 IgA1 항체가 있습니다. 이러한 항체가 과잉되면 자가면역 반응이 발생하여 신장 사구체에 면역 복합체가 침착되어 사구체가 파괴됩니다. 이 상태는 소변의 혈액 및 단백뇨, 소변의 과잉 단백질과 같은 증상을 통해 나타납니다.
Calliditas의 CEO인 Renee Aguiar-Lucander에 따르면 Calliditas의 약물인 Tarpeyo는 질병을 수정할 목적으로 질병의 기원을 표적으로 삼는 유일한 치료법이라고 합니다.
IgA1을 하향 조절하기 위해 페이어 패치를 표적으로 삼는 Tarpeyo는 IgA 신장병증 환자의 단백뇨가 크게 감소했음을 확인한 임상 시험을 성공적으로 완료했습니다.
Aguiar-Lucander는 “Calliditas는 신장 질환 임상 연구에서 대리 평가변수로 단백뇨의 사용을 개척하는 데 도움을 줬으며 FDA가 이 가속 경로에 따라 승인한 최초의 약물이었습니다.”라고 말했습니다.
Aguiar-Lucander는 Tarpeyo의 승인이 “미국과 유럽의 IgAN 환자가 자신의 질병을 위해 특별히 고안되고 승인된 약물에 접근할 수 있게 된 최초의 사례이며, 질병을 수정할 가능성이 있는 표적 치료 접근 방식에 대한 접근을 제공합니다. 만성자가면역질환을 앓고 있는 환자들입니다.”
회사는 현재 또 다른 희귀 신장질환인 알포트 증후군(Alport Syndrome) 치료를 위한 향후 임상시험에도 주력하고 있습니다.
새로운 연구에 따르면 스테로이드는 IgA 신장병증을 치료할 수 있습니다.
2022년 IgA 신장병증 환자를 대상으로 경구용 스테로이드의 효과를 조사한 연구에서 이 질환에 대한 잠재적인 치료법이 입증될 수 있어 주목을 받았다.
연구에 따르면 면역억제제 역할을 하는 코르티코스테로이드인 메틸프레드니솔론을 6~9개월간 복용하면 신장 기능 저하 위험이 감소하는 것으로 나타났습니다.
그러나 약물이 부작용 위험을 증가시키는 등 세부적인 제한 사항이 발견되어 원래 프로토콜을 더 낮은 용량 요법으로 수정하게 되었습니다. 신장 p의 개선에도 불구하고
5 advancements in kidney disease research over the past yearMarch 9, 2023-Updatedon May 20, 2024
March 9, 2023-UpdatedonMay 20, 2024
Prevalent in millions of people across the globe, kidney diseases manifest through various symptoms like blood and excess protein in urine, fluid retention causing swollen ankles, poor appetite and even the inability of the body to filter waste, resulting in acute kidney failure.
To boost the research and development of treatments for kidney diseases, Kidney Research UK offered more than £2.5 million ($2.97 million) in grants for projects and startups in November 2022, with the hopes of accomplishing medical milestones in the field.
As we observe World Kidney Day on March 9, here are five advancements in kidney disease research in the past year.
Table of contents
- New discovery in minimal change disease: A potential drug target?
- FDA approves diabetes drug for chronic kidney disease
- New study determines drug efficacy in mice in the field of acute kidney injury
- Biopharma Calliditas launches drug for immunoglobulin A (IgA) nephropathy
- Steroids could treat IgA nephropathy, according to new study
New discovery in minimal change disease: A potential drug target?Back to Top
A recent study has detected antibodies that target nephrin, which is a protein expressed in the kidney’s specialized cells called podocytes that maintains the glomerular filtration barriers. This discovery has been regarded as a step forward in kidney research, particularly in minimal change disease studies.
Minimal change disease, which underlies nephrotic syndrome, a condition that causes the loss of proteins via the kidneys, affects 10 to 15 in 100,000 children, and is less frequent in adults. Some symptoms of the disease include high triglyceride and cholesterol levels in blood along with excess protein in the urine.
“What causes MCD is not totally understood and there have been different hypotheses that have been investigated over the years,” said Fady Riad, CEO at life sciences consulting firm Centurion Life Sciences.
However, the study sheds light on the disorder as researchers led by Astrid Weins, a pathologist at Brigham and Women’s Hospital in Boston, evaluated the sera of patients with minimal change disease. Using methods like genome sequencing, renal biopsy and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) tests, the researchers found circulating nephrin autoantibodies which have a pathogenic effect in the kidneys.
Riad said: “This discovery is groundbreaking because not only does it give us a better understanding of the disease, but also because these antibodies have the potential to be very pertinent drug targets.”
FDA approves diabetes drug for chronic kidney diseaseBack to Top
The landmark EMPA-kidney trial which ended in November 2022 after obtaining positive results for the efficacy of the drug empagliflozin, received approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for adults with chronic kidney disease (CKD) in January 2023.
The drug, sold under the brand name Jardiance, developed by German-based biopharma Boehringer Ingelheim in collaboration with U.S.-based pharma Eli Lilly, is an oral SGLT-2 inhibitor, which reduces the amount of glucose being absorbed in the kidneys so that it is passed out in the urine. Proven for its effectiveness for type 2 diabetes, empagliflozin has demonstrated a reduced risk of cardiovascular death in patients with CKD.
“SGLT-2 inhibitors have long been studied in CKD patients, but the EMPA-KIDNEY trial is the largest trial to date to investigate the potential of SGLT-2 inhibitors in reducing the risk of cardiovascular death as well as the progression of kidney disease in CKD patients who are at risk of disease progression,” said Riad.
Having been granted Fast Track designation by the FDA in 2020 in order to expedite treatments for serious conditions, empagliflozin’s FDA approval was led by a 28% reduction in the possibility of kidney disease progression against a placebo.
“This marks another exciting milestone for Jardiance, potentially extending its ability to positively impact the approximately one billion people diagnosed with a cardio, renal or metabolic condition,” said Jeff Emmick, vice president of Product Development at Lilly.
New study determines drug efficacy in mice in the field of acute kidney injuryBack to Top
A study conducted by researchers at the University of Edinburgh has gained promising results in the field of acute kidney injury (AKI), a condition where the kidneys suddenly stop functioning properly due to the reduction of blood flow to the kidneys.
The disease, which can be fatal if not treated in time, can potentially lead to CKD and other cardiovascular issues, according to Fady Riad.
The research which tested certain endothelin-A antagonists, which has been used to treat people with pulmonary hypertension, a condition caused by high blood pressure in the lungs’ blood vessels, was observed in mice.
These drugs, which inhibit endothelin from binding to its receptor, helped mice stabilize their blood pressure and even improved vascular functions, possibly preventing long-term complications caused by AKI.
“More studies are needed to fully understand the potential of this drug class but this could certainly pave the way for already marketed drugs being approved in this indication or even having novel compounds developed for this condition,” said Riad.
Biopharma Calliditas launches drug for immunoglobulin A (IgA) nephropathyBack to Top
An advancement in both kidney disease and rare disease research, a new drug was launched by Swedish biopharma Calliditas Therapeutics in January 2022 after receiving FDA approval in 2021 for the treatment of IgA nephropathy. This was followed by the European Commission granting conditional marketing authorisation in July 2022.
With an incidence of 2.5 per 100,000 people worldwide, although IgA nephropathy manifests in the kidneys, research has shown that it originates in the gut. The Peyer’s patches which consist of lymphoid follicles to keep pathogens at bay, situated in the ileum, the end region of the small intestine, have mucosal-type IgA1 antibodies. When these antibodies are in excess, an autoimmune response is generated resulting in the deposition of immune complexes in the glomeruli of the kidneys, leading to the destruction of the glomeruli. The condition exhibits itself through symptoms such as blood in urine and proteinuria, excess protein in urine.
Calliditas’ drug, Tarpeyo, is the only therapy that targets the origins of the disease with a view to being disease modifying, according to Renee Aguiar-Lucander, CEO of Calliditas.
Tarpeyo, which targets the Peyer’s patches to downregulate IgA1, successfully completed clinical trials that confirmed a significant reduction in proteinuria in IgA nephropathy patients.
“Calliditas helped pioneer the use of proteinuria as a surrogate endpoint in kidney disease clinical research, and was the first drug approved under this accelerated pathway by the FDA,” said Aguiar-Lucander.
Aguiar-Lucander expressed that the approval of Tarpeyo “marked the first time that IgAN patients in the U.S. and Europe had access to a medication specifically designed for and approved for their disease, providing access to a targeted treatment approach which may have disease modifying potential for patients suffering with this chronic autoimmune disease.”
The company is also currently focused on an upcoming clinical trial for the treatment of Alport Syndrome, another rare kidney disease.
Steroids could treat IgA nephropathy, according to new studyBack to Top
A study that investigated the effect of oral steroids on patients with IgA nephropathy in 2022, has garnered attention as it could prove to be a potential treatment for the disease.
The research showed that the six to nine-month course of methylprednisolone, a corticosteroid which acts as an immunosuppressant, reduced the risk of kidney function decline.
However, findings detailed limitations such as the drug having increased the risk of adverse events, which led to modifying the original protocol to a lower dose regimen. Although improvements in kidney performance were noted, it was derived that other therapies in parallel with corticosteroids may need to be administered in order to optimize kidney function.
