게재 1 일 전
on 2024 년 5 월 15 일
By 조나단 슈람
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독감 예방 주사가 자주 실패하는 이유
일부 바이러스 종은 다른 종에 비해 돌연변이가 발생하고 빠르게 진화할 가능성이 더 높습니다. 급격한 변화의 선두주자 중에는 독감 바이러스(인플루엔자)가 있습니다.
이는 매 계절의 독감 변종이 전년도 변종과 다르다는 것을 의미합니다. 이는 또한 독감이 우리 면역 체계를 빠져나가는 주요 방법이기도 합니다. 새로운 변종은 작년 버전의 바이러스에 맞게 설계된 항체에 의해 중화되지 않을 만큼 충분히 다를 가능성이 높기 때문입니다.
백신 설계자와 제조업체도 동일한 문제에 직면해 있습니다. 그들은 지난해 독감의 유전적, 면역학적 프로필이 어땠는지 알지만 올해의 프로필은 어떨지 추측만 할 수 있습니다. 백신은 예방 수단인 만큼 아직까지 정체가 밝혀지지 않은 바이러스에 대한 치료제를 미리 만들어내야 한다.
그들은 또한 다양한 종류의 인플루엔자를 다루어야 합니다. 종종 하나의 백신에 독감 변종만큼 많은 수를 추가합니다(인플루엔자 A에 2개, 인플루엔자 B에 2개)..
지금까지 백신 제조사들은 이 게임을 통해 엇갈린 결과를 얻었습니다. 정확한 추측을 통해 매우 효과적인 계절 백신을 얻을 수 있습니다. 잘못된 것은 백신의 효율성을 극적으로 떨어뜨릴 수 있습니다. 이로 인해 건강 상태가 좋지 않을 뿐만 아니라 독감 백신의 활용도도 낮아집니다. 사람들은 백신이 문제를 겪을 만큼 효율적일 것이라고 종종 확신하지 못하기 때문입니다.
독감 예방 주사의 작동 원리
독감 바이러스에는 바이러스 입자 표면의 두 가지 특정 표면 단백질(예: H5N1)을 설명하는 코드가 포함되어 있습니다. H는 인간 세포의 수용체에 결합하는 단백질인 헤마글루티닌(HA)을 나타냅니다. N은 새로 만들어진 바이러스가 숙주 세포에서 탈출할 수 있게 하는 두 번째 단백질인 뉴라미니다제입니다.
따라서 “H” 성분은 인간 세포를 표적으로 삼는 역할을 하고, “N” 성분은 바이러스가 복제되면 새로운 세포를 감염시키는 데 핵심이 됩니다. 두 가지 사이에서 헤마글루티닌은 뉴라미니다제보다 2~5배 더 풍부합니다. 따라서 자연면역과 백신 모두 이 헤마글루티닌에 초점을 맞추는 경향이 있습니다.
헤마글루티닌은 약간 막대사탕 모양을 하고 있으며, 빠르게 변화하는 머리 부분이 일반적으로 백신의 표적이 됩니다. 대조적으로, “줄기” 부분은 변화가 훨씬 적습니다. 연구자들의 여러 실험에 따르면 단백질이 기능을 잃지 않으면 줄기가 많이 변할 수 없다는 것이 입증되었습니다.
면역 체계(천연 및 백신 강화 모두)가 머리에 초점을 맞추도록 함으로써 바이러스는 모든 새로운 계절 변종이 면역 체계의 기억에서 벗어날 수 있는 좋은 기회를 갖도록 할 수 있습니다. 이를 염두에 두고 미국 듀크대학교 연구진은 면역체계가 헤마글루티닌의 줄기 부분에 집중하도록 강제하는 전략을 모색했습니다.
독감 예방 주사 목표 변경
“라는 과학 출판물에서항원 복합 헤마글루티닌 혼합물을 이용한 백신 접종은 인플루엔자 질병으로부터 광범위한 보호를 제공합니다“Science Translational Medicine에 게재된 Duke 연구에서는 독감 바이러스에 대한 돌연변이를 어떻게 사용하는지 설명합니다.
현대 유전자 편집 기술을 사용하여 그들은 헤마글루티닌 머리 부분의 80,000가지 변형을 만들었습니다. 이는 단백질 머리의 특정 구성이 면역 세포에 의해 두 번 충족되는 경우가 거의 없는 매우 다양한 바이러스 균주의 혼합을 생성합니다.
따라서 머리 부분의 변형 수준이 극도로 높기 때문에 면역 체계는 이를 무시하고 대신 단백질의 보다 일관된 줄기 부분에 집중했습니다.
동물 모델(생쥐)에서는 치사량의 독감 바이러스로 인한 질병이나 사망을 100% 피하는 결과가 나왔습니다.
이로 인해 80,000개의 서로 다른 헤마글루티닌 헤드가 대규모로 혼합된 백신이 기존 독감 백신보다 훨씬 더 효율적이게 되었습니다.
이 새로운 독감 예방 주사는 효과가 있나요?
놀라운 결과는 많은 경우에 줄기를 표적으로 삼도록 설계된 백신이 단백질의 머리 부분에 대한 항체 반응도 개선했다는 것입니다.
머리를 표적으로 삼는 것이 감염의 초기 단계를 제한하는 데 도움이 되기 때문에 이는 중요합니다.
“줄기에 대한 항체는 다르게 작동합니다.”라고 Heaton은 말했습니다. “그들의 보호 메커니즘이 반드시 감염의 첫 단계를 차단하는 것은 아닙니다.
그래서 우리의 생각은 ‘우리 둘 다 제공하는 백신을 만들 수 있다면 어떨까? 좋은 머리 항체를 얻는 동시에 백신 선택이 잘못되었거나 전염병이 발생할 경우 줄기 항체도 얻을 수 있다면 어떨까요?’”
“본질적으로 이 신문에서는 그렇습니다. 우리는 그것을 달성할 수 있습니다.” – Duke University의 분자 유전학 및 미생물학 부교수 Nicholas Heaton 박사.
다음 단계는 실제로 얼마나 많은 헤마글루티닌 변이체가 필요한지 이해하는 것입니다. 80,000개의 변종은 개념 증명에 가깝지만 인간에게 사용할 수 있는 최종 제품은 더 간단할 수 있습니다.
물론, 이 아이디어가 상용화되기 전에 실제 환자의 안전성과 효율성을 평가하기 위해 인간 세포와 사람에 대한 테스트가 필요할 것입니다.
독감 백신 회사
노바티스는 주요 독감 백신 생산업체였지만 독감 백신 자산을 다음 회사에 매각했습니다. 더 큰 CSL Limited의 일부인 CSL Sequirus는 현재 세계 최대의 독감 예방 주사 제조업체이지만 대부분 혈장 수집 분야에서도 활동하고 있습니다.
이로 인해 공개 상장 기업 중 독감 백신 생산 및 혁신에 대한 주도권을 소수의 다른 제약 대기업이 맡게 되었습니다. 이곳은 매우 큰 시장이고, 156년 미국에서만 2024억 XNUMX만 장 이상의 촬영이 계획되어 있습니다. 전 세계적으로 약 760억 XNUMX천만 명에 달하며, 이는 코비드 대유행 이후 급증한 수치입니다.
1. 사노피
사노피는 매년 독감백신을 출시하는 등 백신 시장의 선두주자다. 특히 1947년까지 거슬러 올라가 독감 백신 연구에 오랜 역사를 갖고 있습니다.